Las 5 heridas del alma – Capítulo 1 “El Rechazo”

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Descubren una proteína que mantiene ‘dormida’ la metástasis del cáncer de mama

Investigadores Españoles, descubren una proteína que mantiene dormida la metástasis del cáncer de mama.

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Núcleos de células metastáticas de cáncer de mama con la proteína MSK1 en verde.

De todos los interrogantes que aún quedan por desenmarañar en la metástasis del cáncer de mama, empieza a descifrarse por qué en algunas mujeres aparece más tarde que en otras, incluso décadas después de haberse finalizado el tratamiento. La clave se encuentra en la presencia de unas proteínas capaces de mantener ‘dormidas’ las células metastásicas de este tipo de tumores.

Un equipo de científicos españoles del Instituto de Investigación Biomédica (IRB Barcelona) ha analizado el tipo más frecuente de cáncer de mama, es decir, el hormonodependiente, en el que se expresa el receptor de estrógenos (ER +) y que representa entre el 70% y el 80% de todos los casos. “Es cierto que son menos agresivos que los triple negativo y los HER2+, pero también causan metástasis y cuando lo hacen tienen un comportamiento particular”, argumenta a El Mundo Roger Gomis, principal responsable de este trabajo que acaba de publicarse en la páginas de la revista Nature Cell Biology (con el apoyo de la Fundación BBVA, entre otras entidades).

Sólo un pequeño grupo de las afectadas por el tumor hormonodependiente recaerá en menos de cinco años “y tienen un riesgo sostenido a lo largo de la vida, 10, 20 incluso 30 años después de finalizar el tratamiento”, apunta Gomis. Precisamente porque se sabe que este tipo de tumor se caracteriza por un largo periodo de latencia sin síntomas, una vez tratados los tumores ER + con cirugía, se plantea la quimio y después se inicia una terapia hormonal (tamoxifeno). En palabras de Gomis, “se mantiene durante los cinco años siguientes para eliminar posibles células afectadas que queden latentes”.

El problema es que en algunas pacientes la posibilidad de recaída va más allá de los cinco años. ¿Por qué en unas mujeres la metástasis aparece antes y en otras décadas después del tratamiento? Tras un trabajo de laboratorio con modelos de ratón, Gomis y su equipo identificaron una proteína, denominada MSK1, que cuando estaba presente la metástasis tardaba más. De alguna manera, la presencia de estas proteínas mantiene ‘dormidas’ a las células metastásicas del cáncer de mama.

Al comprobarlo posteriormente en muestras de pacientes, con la colaboración del Hospital Clínic de Barcelona, el Clínico de Valencia y la Jiménez Díaz de Madrid, los resultados fueron confirmados. Los tumores de cáncer de mama ER + que no expresan MSK1 se asocian a un riesgo de recurrencia más anticipado, mientras que aquellos que la expresan harán metástasis más tarde en el tiempo.

Hasta la fecha, “los mecanismos que permitían a las células de cáncer de mama salir de la latencia eran poco conocidos en modelos preclínicos y menos en pacientes”, remarca el investigador principal.

La proteína MSK1 actúa como freno, lo que en la práctica clínica “podría ayudar a identificar a aquellas personas con riesgo cercano de sufrir recaídas con el objetivo de realizar un seguimiento más estricto de lo habitual. Ya se sabe que cuanto antes se detecta, más opciones hay para actuar de una forma temprana”, según Gomis. Dado que se trata de una prueba experimental de laboratorio, “antes habría que estandarizarla y optimizarla para hacer un ensayo clínico donde pueda demostrarse su uso óptimo”, reconoce el líder del trabajo. “Esto podría tardar entre siete y nueve años”.

Más a largo plazo, haber identificado esta proteína podría ayudar a buscar un compuesto que copie su mecanismo pensando en un futuro tratamiento, no para curar sino para mantener las lesiones metastásicas ‘dormidas’ el máximo tiempo posible.

 

Los nuevos caminos para combatir el cáncer

 

15176709212908La supervivencia de los pacientes con cáncer en España ha aumentado con respecto a años anteriores gracias, fundamentalmente, a la mejora en los diagnósticos y a los nuevos tratamientos disponibles. Según refleja Farmaindustria, el sector invierte más de 1.000 millones de euros al año en I+D de nuevos medicamentos. Más de la mitad (53%) de todos los ensayos clínicos que hay en marcha se desarrolla en el campo de la oncología.

En 2017, la Agencia Europea del Medicamento (EMA) emitió la autorización para 35 fármacos nuevos; 11 de ellos son tratamientos para distintos tipos de tumores. Algunos están indicados para los más frecuentes, como el cáncer de pulmón, mama, próstata; otros, para tumores con menos incidencia en la población, como el mieloma múltiple o el sarcoma de partes blandas.

Cáncer de mama

En lo que se refiere al cáncer de mama, es el más frecuente en mujeres españolas, con 26.370 diagnósticos en 2017. Uno de sus avances más recientes ha sido la aprobación en 2017 del medicamento ribociclib (Novartis) que, en combinación con otra molécula, constituye un importante avance en el cáncer de mama metastásico. “Actualmente no hay cura para el cáncer de mama avanzado y alrededor del 30% de las personas diagnosticadas con cáncer de mama en estadio inicial desarrollarán la enfermedad avanzada”, informan desde Novartis. “Las mujeres diagnosticadas con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HR+/HER2-, tienen ahora una nueva opción de tratamiento de primera línea que puede retrasar la progresión de la enfermedad más que la terapia endocrina sola”.

Por otro lado, uno de los grandes frentes contra este tumor está siendo el de las llamadas terapias neoadyuvantes: tratamientos que se usan antes de la cirugía y que tienen como objetivo principal la disminución del tamaño del tumor. Eso facilita la cirugía e intenta conseguir la conservación de la mama. En esta dirección, en 2017, se aprobó la financiación de pertuzumab (Roche) como terapia neoadyuvante en mujeres con un tumor HER2+ en fase inicial, medicamento que hasta ahora estaba indicado para el tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2+ no operable o con recaídas locales. “Es un medicamento que puede conducir a curación porque se aplica en la fase en que se puede curar la enfermedad”, afirma Federico Plaza, director de Corporate Affairs de Roche Farma.

La inmunoterapia, clave en las líneas de investigación

Junto con la terapia genética, la inmunoterapia se ha revelado como la línea de investigación más prometedora contra el cáncer. En esencia, consiste en activar las defensas naturales del organismo para atacar la enfermedad. James P. Allison, detrás del primer medicamento inmunoterapéutico aprobado en la lucha contra el cáncer, ha sido distinguido por la Fundación BBVA en su última edición de los Premios Fronteras del Conocimiento. El jurado destacó que la inmunoterapia de alta eficacia “ha proporcionado beneficios clínicos a muchos pacientes” y ha “estimulado el desarrollo de toda una nueva clase de fármacos”.

En los últimos años, la industria farmacéutica se está poniendo manos a la obra en esta línea. Eva López, directora médica del área de oncología de Novartis, destaca su gran potencial: “Estamos reforzando nuestras alianzas estratégicas para intensificar nuestro programa de inmunoterapia contra el cáncer”. Otro laboratorio, AstraZéneca, está trabajando en diferentes programas de ensayos clínicos en monoterapia y en combinación en múltiples tipos de tumores, estadios de la enfermedad, y líneas de tratamiento, que incluyen la búsqueda de biomarcadores.

La doctora Mariluz Amador, directora de Oncología de esta farmacéutica en España destaca que su foco está en la “mejora sustancial en la vida de las personas. Actualmente contamos con moléculas pequeñas e inmuno-oncología que, en los próximos años, verán la luz y representarán una oportunidad terapéutica para muchos afectados por esta enfermedad”.

En cualquiera de los casos, la detección temprana y el inicio del calendario de tratamientos siguen siendo la clave en la superación de la enfermedad. El cáncer debe ser abordado en estadios precoces, subraya Antonio Fernández, cuando todavía no se ha convertido en una enfermedad especialmente grave. Debemos caminar hacia “un tratamiento orientado a identificar las relaciones de causa-efecto del tumor”.

Cáncer de pulmón

En España, el cáncer de pulmón es el tumor que más muertes provoca al año. En 2016, 22.187 personas fallecieron por su causa. Uno de los avances más destacados fue la aprobación, el pasado año, de pembrolizumab (MSD), un medicamento indicado para un tipo concreto de este tumor que ha sido reconocido por la revista Science como uno de los 10 avances científicos del año. “Pembrolizumab es la primera terapia inmuno-oncológica que ha demostrado superioridad frente a la quimioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en primera línea, algo que ha cambiado las perspectivas de tratamiento para estos pacientes y demuestra el gran avance terapéutico que representa este medicamento”, afirma Joaquín Mateos, director médico de MSD.

En la actualidad, afirma Mateos, hay en marcha más de 500 ensayos clínicos con este fármaco en todo el mundo, diseñados para evaluarlo tanto en monoterapia como en combinación con otros tratamientos en más de 30 tipos de cáncer distintos, entre los que están el de cabeza y cuello, gástrico, vejiga, mama y neoplasias hematológicas.

Otro de los avances importantes del pasado 2017 para el tratamiento de cáncer de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico en pacientes tratados previamente fue la aprobación de atezolizumab (Roche). Este medicamento tiene, además, otra indicación en un tipo de tumor de mal pronóstico: cáncer de vejiga o carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico. El fármaco está aprobado en Europa, pero en España queda pendiente el precio reembolso del Ministerio de Sanidad.

Cáncer de próstata

En los hombres españoles, el cáncer de próstata es el tumor que más se diagnostica, con un total de 30.076 casos en 2017. Sin embargo, la comercialización de abiraterona (Janssen), el pasado año, abre nuevas vías a tratamientos. Este medicamento que antes estaba indicado para estadios avanzados de la enfermedad, ahora se puede aplicar en fases más tempranas. Según explica Antonio Fernández, director de Acceso a Mercado y Government Affairs de Janssen, supone un cambio de paradigma en la forma de atacar este tumor, ya que estamos hablando de tratarlo en fases más tempranas con más probabilidades de éxito.

 

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 Ámese a si misma y sanará su vida”

Las enfermedades constituyen uno de los misterios más insondables de la vida. ¿Por qué enfermamos?

Quizá se pregunte usted si la enfermedad está relacionada con una experiencia traumática que sufrió en su infancia o a las toxinas que contaminan el medio ambiente. No pierda el tiempo haciéndose esas preguntas. De momento,concéntrese en recuperar la salud.

La inteligencia divina opera de formas que no podemos comprender, tenga siempre presente que usted está destinado a vivir un misterio, no a resolverlo. Viva con las preguntas que se plantea, pero no permita que éstas dominen su vida, sus pensamientos o sus actos.Piense que cada enfermedad le ofrece la oportunidad de aprender algo sobre sí misma.